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靶向药物并不是适合所有肺癌患者

时间: 2018-01-08 【打印页面】 【关闭窗口

  目前,肿瘤的治疗已经进入“精准化”“个体化”时代,疗效更好且副作用更小的靶向药物物正在逐渐取代传统化疗药物成为一线选择,而在已经开发出的新型靶向药物中,受益最大的肿瘤类型恐怕要属肺癌、白血病和恶性黑色素瘤了。

  我国是肺癌大国,对于肺癌靶向药物的需求量很大,因为它靶点性强,副作用小,不仅能延长患者的生存时间,还可以提高患者的生存质量,不少患者甚至放弃放疗、化疗、介入治疗,只想单纯依靠靶向药物治疗。但是,靶向药物并不是所有肺癌患者都可以服用的,哪些患者适合服用靶向药物进行治疗呢?哪些患者服用靶向药物后治疗效果会比较好呢?

  靶向药物的作用原理是什么?

  简单来说,靶向药物的作用原理是找到致癌驱动基因后进行“靶向攻击”,突变基因不同,所应用的靶向药物也是不一样的。如果肿瘤细胞没有可用于攻击的“靶点”,那么再好的靶向药物也无法发挥作用。以肺癌为例,根据细胞形态大致可以分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”,其中约85%的肺癌病人属于后者,现有的靶向药物基本都是针对非小细胞肺癌的“表皮生长因子受体”(英文缩写EGFR)这个基因靶点,如目前常用的“吉非替尼”、“厄洛替尼”和“埃克替尼”等,都是针对EGFR基因突变(主要是L858R和19号外显子缺失)的靶向药物。也就是说,只有这些基因位点发生突变,才适合服用靶向药物进行治疗。

  哪些患者容易有EGFR基因突变?

  在肺癌中,EGFR基因突变率和人种有直接关系,前期在美国的研究发现白人中大概为20%,而亚裔中则是30%。近来的一项最新研究,通过对接近1500个亚洲肺癌患者测序后发现,居然有高达50%左右的亚洲非小细胞肺癌患者有EGFR基因突变。

  目前,肺癌中有EGFR基因突变的主流人群是:亚裔,女性,中青年,无吸烟史,非小细胞肺腺癌。当然这不是绝对的,只是说亚裔比其它族裔的比例高,女性比男性比例高,中青年比老年比例高,不吸烟的比吸烟的比例高,非小细胞肺腺癌比其它肺癌类型比例高。

  亚裔不吸烟的中青年女性肺癌患者为什么会有这么高的EGFR基因突变率仍然是科学上的一个谜,始终没有特别让人信服的解释,不过这就让更多的中国肺癌患者能从新型靶向药物中获利,所以人们常开玩笑说外国药厂意外地为中国人研究了一种肺癌特效药。

  如何判断是否适合服用靶向药物?

  肺癌患者想要判断自己是否适合服用靶向药物,必须通过基因检测进行筛查。首先最应该检测的是EGFR基因,其突变阳性率在我国非小细胞肺癌中占30%以上,也就是说约1/3的患者适合选择靶向药物作为一线治疗手段。患者等待基因检测结果可能需要较长的时间(一周至两周),并且部分医院是医保报销的,这个等待和花费是值得的,因为基因检测结果对下一步治疗至关重要。此外,在条件允许的情况下最好同时检测EML4-ALK融合基因,如果有这个基因阳性突变的话,另有靶向药物选择,就是相对小众的“克唑替尼”。但是,EML4-ALK基因突变率在我国不超过10%,因此,我们主要做EGFR基因检测,辅助做EML4-ALK基因检测。

  据统计,在非小细胞肺癌患者中,对于EGFR基因突变人群,口服靶向药物70%有效,但是对于EGFR基因未突变人群,口服靶向药物只有不到1%的患者有效。因此,只要在用药前检测患者是否有符合条件的基因突变,判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的作用靶点,才可以预知靶向药物是否会奏效,只有基因检测有阳性突变的肺癌患者,才适合于口服靶向药物治疗。

  适合服用靶向药物后,疗效会一直好吗?

  第一代的靶向药物,虽然疗效显著,但无论是“吉非替尼”、“厄洛替尼”还是“埃克替尼”,多数患者都会在服药一年左右,出现肿瘤耐药,之后肺癌很可能复发,这个时候该怎么办呢?需要说明的是,每位患者对第一代靶向药物产生抗药性的原因不尽相同,但多数是因为EGFR基因又产生了一个新的突变,即T790M,这个突变直接导致了第一代靶向药物失效。目前,针对耐药突变,各大药厂正在紧锣密鼓的研发新的靶向药物,如AZD9291、CO-1686、BI1482694/HM61713、AC0010(药物上市前一般都只有代号,没有名字)等多个既能抑制两种主流EGFR基因突变、又能抑制新的T790M突变的第三代的靶向药物呼之欲出,其中“奥希替尼”(原代号AZD9291)已经于近期上市,虽然疗效尚需要时间证实,但可谓是给肺癌患者带来了新的福音。

  综上所述,靶向药物虽然符合肿瘤治疗“精准化”“个体化”的时代潮流,但并不是所有肺癌患者都适合。在患者病情快速进展,且有其他治疗手段时,切不可一味指望靶向药物,更勿因为盲目服用靶向药物,耽误了最佳治疗时机。毕竟,靶向治疗仅仅是肿瘤综合治疗的一部分,传统的化疗、放疗,以及介入治疗,依然在肿瘤的综合治疗中扮演着无可替代的角色。

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